中国的酒文化源远流长，饮酒已成为人们生活中普遍存在的现象。一项流行病学研究显示我国男性和女性三个月的饮酒率分别为63.8%、18.3%。面对如此庞大的饮酒人群，药师在进行用药指导时应关注酒与药物的相互作用。
酒精与许多药物之间存在相互作用，特别是抗菌药物，服用抗菌药物饮酒无异于自酿苦果，这主要是由于“双硫仑样反应”。
一、何谓双硫仑和双硫仑样反应？
双硫仑(disulfiram)是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。
双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。
双硫仑样反应——许多药物具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等。
查体时可有血压下降、心率加速(可达120次/min)及心电图正常或部分改变(如ST—T改变)。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟发生。其严重程度与饮酒量、用药剂量呈正比，儿童、老年人、肝功能异常及对乙醇敏感者更为显著。
二、哪些药物可导致双硫仑样反应？
1.头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢甲肟、头孢唑林、头孢氨苄、头孢美唑、头孢美唑、头孢孟多、头孢米诺、拉氧头孢、头孢曲松、头孢克洛、头孢他啶等。
究其原因，是因为以上头孢菌素类药物的化学结构中，在其母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)环的3位上存在于双硫仑分子类似的甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛产生蓄积，从而引起戒酒硫样反应。
基于理论，头孢曲松、头孢他啶、头孢噻肟、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，结构中并不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。但是有相关报道称头孢曲松虽然不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起该类反应；同时，查阅文献，也有头孢他啶致双硫仑样反应的报道，故头孢曲松、头孢他啶也归为可引起双硫仑样反应的药物。
2.硝咪唑类药物如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等。
3.其他抗菌药物如左氧氟沙星、磺胺甲恶唑、酮康唑、灰黄霉素、氯霉素等。
三、用头孢后饮酒和饮酒后用头孢的安全时间间隔
用头孢后饮酒：
双硫仑的作用机制是抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，导致乙醇的中间代谢产物乙醛的代谢受阻，不能继续氧化成乙酸，导致乙醛的堆积发生双硫仑样反应。
所以用头孢后多久可以饮酒其实就是考量被抑制的乙醛脱氢酶要多久才能恢复。
被抑制的乙醛脱氢酶需要4-5天才能恢复，因此为了安全起见，一般建议使用头孢后7天才可以饮酒、食用含有酒精的食物、服用含有酒精的药物，如酒心巧克力、醉蟹、藿香正气水等。
饮酒后用头孢：
相对于用头孢后饮酒，饮酒后再使用头孢发生双硫仑样反应的报道比较少。
饮酒后多久可以服用头孢类药物则取决于人体何时能够把乙醇全部代谢掉。乙醇的代谢速度是很快的，通常1-2天就可以完全清除，更精准地临床决策还需通过用药前测定血液中的乙醇浓度来作指导。由于清除速率受个体差异、饮酒者的肝功能、体重、饮酒量等因素的影响，可达几倍。所以酒后多久能使用头孢类药物，没有一个明确的答案。一般建议饮酒后3天内不要服用头孢。
四、出现双硫仑反应如何处理？
如不慎出现双硫仑样反应，应及时停药或停用含乙醇制品，如果是较轻的恶心、呕吐症状，酒后注意休息即可，较重者需立即到医院对症治疗。
治疗上可洗胃清除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理，静脉输注葡萄糖液、维生素C等，促进乙醇代谢和排泄。对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。同时要作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。
应对患者及家属要做好心理疏导工作，向其说明病因，使其能积极配合治疗及护理，通常4-12h后症状会逐渐缓解。
五、总结
为防止双硫仑样反应，对所有应用头孢类抗菌药物的患者应常规询问是否有药物过敏史、酒精过敏史和近期饮酒史。除上述常见的能引起双硫仑样反应的抗菌药物外，还有一些药物产生类双硫仑样反应的罕见报道，如红霉素、喹诺酮类等，这些原因未明的类似双硫仑样反应发生机制还有待于临床的进一步证实和进行深入的实验研究。
总之，酒后用药，药后饮酒都可能对药效产生较大影响，临床工作中除了积极预防双硫仑反应，更关键的是要意识到这种情况发生的可能性，减少发误诊。
（供稿/药剂科 张星星）
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