保肝药的分类及应用

      保肝药是指能够改善受损肝细胞代谢、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能的一类药物。目前市面上保肝药种类繁多、各有特点，常用的保肝药有哪些呢？一起来查漏补缺吧！

      一、解毒类保肝药物 

      此类保肝药物能为肝脏提供巯基或葡萄糖醛酸，可以增强肝脏的氧化、还原、水解等化学反应解毒功能，或者络合重金属将有毒物质转变成为水合物，通过尿液或胆汁排出体外，减少有害物质对肝脏的损害起到保肝护肝的作用。代表药物有葡醛内酯、谷胱甘肽、硫普罗宁、青霉胺等。 

      1.葡醛内酯 本药进入体内后，在酶的催化下内酯环被打开，转变为葡萄糖醛酸而发挥作用。葡萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿或胆汁排出体外，起到解毒的作用。同时，本药还可以降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，增加糖原，减少脂肪在肝内沉积。 

      2.谷胱甘肽 谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽。谷胱甘肽广泛分布于各组织器官，半胱氨酸上的巯基为其活性基团，它与体内过氧化物和自由基结合，对抗氧化剂对巯基的破坏，保护细胞中含巯基的蛋白和酶，保护脏器免受氧化剂的损伤；谷胱甘肽还具有了整合解毒作用，把机体内有害的毒物排出体外，保护肝细胞免受损害。 

      3.硫普罗宁 硫普罗宁为一种新型含游离巯基的甘氨酸衍生物，能增高肝细胞线粒体内的ATP含量，恢复电子传递功能，改善肝功能; 还可以通过巯基与自由基的可逆结合，清除自由基。

      4.青霉胺 青霉胺能络合铜、铁、汞、铅、砷等重金属，形成稳定和可溶性复合物由尿排出，避免大量的重金属在肝脏沉积，保护肝细胞。

      二、促肝细胞再生药物

      此类保肝药物能加速修复肝细胞，使受损的肝功能和酶活力恢复正常，从而促进肝细胞再生。代表药物有促肝细胞生长素和多烯磷脂酰胆碱等。 

      1.促肝细胞生长素 促肝细胞生长素能明显刺激新生肝细胞的DNA合成，促进损伤的肝细胞线粒体、粗面内质网恢复，促进肝细胞再生，加速肝细胞的修复，恢复肝功能，改善肝脏枯委细胞的吞噬功能，防止来自肠道的进一步损害，抑制肿瘤坏死因子(TNF) 活性和Na+、K+-ATP酶活性抑制因子活性，从而促进肝坏死后的修复，同时具有降转氨酶血清胆红素和缩短凝血酶原时间。 

      2.多烯磷脂酰胆碱 多烯磷脂酰胆碱是从大豆中提取的一种磷脂，是所有细胞膜和亚细胞膜的主要组成部分。本药能以完整的分子渗入肝细胞膜内，对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，使细胞膜的流动性增加，让受损伤的肝功能和酶活力恢复到正常状态，并且能够缓解肝脏的能量失调，从而促进肝细胞的再生。其外，多烯磷脂酰胆碱还可以从组成细胞骨架，抑制肝细胞凋亡，抑制肝星状细胞活化，减少氧应激与脂质过氧化和降低炎症反应等多个方面保护肝脏。 

      三、促进能量代谢类药物 

      此类药物能促进肝细胞能量代谢，保持代谢所需各种酶的正常活性。主要的药物有维生素类、辅酶类和门冬氨酸钾镁等。 

      1.维生素类 主要是水溶性维生素类，包括维生素C，复合维生素B，维生素 C具有还原性，能减轻肝细胞的脂肪变性，促进肝细胞再生和肝糖原合成，而复合维生素B则参与糖、脂肪和蛋白质在机体的代谢; 脂溶性维生素剂量大时反而会加重肝脏负担，一般不使用。 

      2.辅酶类 辅酶A能激发三羧酸循环，促进糖、脂肪和蛋白质的代谢; 而辅酶Q10可使肝脏组织超氧化歧化酶的活性升高，增强肝脏组织对自由基的清除能力从而起到保护肝脏的作用。 

      3.门冬氨酸钾镁 门冬氨酸钾镁是由门冬氨酸钾和门冬氨酸镁混合而成的一种制剂，参与三羧酸循环与鸟氨酸循环， 促进细胞除极化和细胞代谢，不仅能降低血氨和二氧化碳含量，还能降低血清总胆红素含量，从而起到维持肝细胞正常功能的作用。

      四、利胆类保肝药物 

      此类保肝药物能促进胆汁分泌，减轻胆汁淤滞。代表药物有熊去氧胆酸、茴三硫和腺苷蛋氨酸等。 

      1.熊去氧胆酸 熊去氧胆酸主要是基于通过亲水性、有细胞保护作用和无细胞毒性的熊去氧胆酸替代或清除亲脂性、毒性的胆汁酸，从而保护肝细胞及胆管上皮细胞，改善肝功能和肝组织形态学改变。同时刺激肝细胞及胆管上皮细胞分泌胆酸，并抑制其重吸收，减轻肝脏胆汁淤积。此外，熊去氧胆酸还有清除自由基、抑制炎性反应及免疫调节等功能，以改善中毒肝受损症状。 

      2.茴三硫 本药为胆汁成分分泌促进剂，有以下药理作用: ①能促进胆汁的排出，使胆酸、胆色素及胆固醇等固体成分的分泌量显著增加，特别是增加胆色素分泌。②含有高单位有机活性硫，具有解毒和抗过敏作用。③参与体内重要生化反应，有效地促进微循环、增加血流量、改善肝功能、促进受损肝细胞的恢复。具有保护肝细胞膜，促进肝细胞代谢、解毒、消除自由基及胆汁排泄等功能。 

      3.腺苷蛋氨酸 腺苷蛋氨酸通过甲基化生化代谢途径，恢复肝Na + 、K +-ATP 酶活性并增加其活性，增加细胞膜的流动性以促进胆汁的流动和排泄。还通过转巯基代谢途径促使胆汁酸经硫酸化途径转化，以增加体内牛磺酸、谷胱甘肽浓度，达到解毒、抗氧化的功效。此外，腺苷蛋氨酸还通过促进肝细胞再生和抗氧化自由基等途径解决肝内胆汁淤积的问题。

      保肝药能长期吃吗？

      许多服用保肝药的人认为，保肝药是保护肝脏的，长期服用不会有害处。其实不然，保肝药也能伤肝。 

      肝脏是人体重要的代谢器官，同时它也是主要的解毒器官。我们所服用的各种药物都需要通过肝脏进行代谢，因此任何药物都会增加肝脏的负担，特别是长期服保肝药物的患者，其药物成分长期在体内蓄积，对肝脏功能会造成直接损害。资料显示，我国有500~1000种药物可引发急性药物性肝损伤。 

      比如乙肝患者处于发病阶段，其转氨酶、黄疸升高，此时应服用保肝降酶、降黄药物；但如果服用联苯双酯、甘利欣降酶药物过量过久，便容易引起不良反应，对肝脏会造成损伤。

      另外，一些肝功能不好的患者不能随意服用护肝片，如持续服用2个月时，应在医师的指导下做肝功能检查，以防肝脏受损。（审核/闫龙 编辑/何萨楚日 供稿/药剂科 罗涛）