高钾血症的治疗药物

      钾离子是我们人体细胞内含量最多的阳离子，他直接参与细胞内的各种代谢活动，而细胞外含量最多是钠离子，两者所形成的跨细胞膜离子梯度则对于人体也至关重要。当由于各种原因导致血钾>5.0mmol/L称为高钾血症，>7.0mmol/L称为严重高钾血症。

      高钾血症常见的临床表现为：

神经系统：烦躁、感觉异常

肌肉系统：肌肉虚弱、上行性麻痹

心血管系统：心律失常、严重时可发生室颤（致死原因）

其他：呼吸困难、恶心、呕吐，如未及时纠正可致死

       临床高钾血症的治疗方式主要包括：

       1.静脉滴注高渗葡萄糖及胰岛素将血浆与细胞外钾暂时移入细胞内，降低细胞外的血钾浓度。这种方法对有代谢性酸中毒患者更为适宜，但对正在透析（血液透析、腹膜透析）的尿毒症患者效果并不理想。因为慢性肾脏病终末期患者的高钾血症主要是由于钾离子经肾排出减少导致，无论是细胞内还是细胞外的血钾都很高，转移钾离子解决不了根本问题。

       2.使用髓袢或噻嗪类利尿剂，如呋塞米（速尿）、托拉塞米、布美他尼、氢氯噻嗪（双氢克尿噻），以上我们常称为排钾利尿剂，可以再排除大量尿液的同时带走钾离子。但是也同时带走了大量钠离子和氯离子，大剂量使用时容易引起电解质紊乱，导致低钠低氯血症。另外对于很多慢性肾脏病患者，尤其是到了终末期，患者是处于少尿或无尿状态，即使应用大剂量的利尿剂可能也是效果不佳。

       3.最有效快捷的方法就是通过血液透析清除体内多余的钾离子，这也是急性高钾血症的紧急治疗手段。但是这种治疗属于有创操作，因为要植入透析管路，对患者有一定伤害，而且治疗费用也较高。另外还有血液透析可能带来的其他风险，包括管路的感染、溶血、失衡综合征等。即使是进行规律血液透析的尿毒症患者，也是每周固定时间进行，透析血钾就降下来，不透血钾就又上去，血钾波动范围大，很难长期维持血钾的稳定。

        4.口服降钾药物

      （1）聚苯乙烯磺酸盐  

        包括聚苯乙烯磺酸钠和聚苯乙烯磺酸钙，为阳离子交换树脂，使得肠道里的钾离子替换钠（钙）离子与聚苯乙烯进行结合，导致肠道内的钾被清除至体外，减少进入体内的钾量。

        聚苯乙烯磺酸钠（每次 15-30 g，每日1-2次，起效时间2-6 h。）其反应性磺酸基团可以将 Na+与K+进行交换，作用部位为结肠，从而有效降低K +浓度。

        不足之处：聚苯乙烯作为非选择性阳离子吸附树脂，不只吸附钾离子，其他阳离子包括含有阳离子基团的其他药物也同样会吸附，这样就降低了其他药物的疗效。因此提示患者应避免将聚苯乙烯磺酸钠（钙）与其他口服制剂同时服用，或至少间隔3小时，对于胃动力减弱的患者，更要延长间隔至6小时。

        对于同时合并甲旁腺功能亢进的患者，使用聚苯乙烯磺酸钙会导致血钙升高，或可诱发高钙血症。

     （2）环硅酸锆钠（新型口服降钾药物）

       环硅酸锆钠是一种不溶于水的无机化合物，在体内既不会被吸收也不会被代谢，通过粪便的排泄率是摄入的99%，它在全消化道发挥作用，1小时起效，可高选择性结合钾，降钾能力是聚苯乙烯磺酸钠的9.3倍，同时其特殊的不对称七元环结构使它的孔径与成分对 K+ 的亲和力和离子选择性更强，约是聚苯乙烯磺酸钠的125倍。它通过氢和钠交换钾和铵，从而增加K+ 的排泄。该药应用于临床时间较短，2020年在我国获得上市许可。

        高钾血症限制了很多药物的使用，尤其是RAASI类药物，这类药物可引起血钾升高，因此在高钾血症时是禁用的。但RAASI类药物对于心衰患者是基石治疗药物，它除了有降压作用，还可以抑制心室重构，改善患者预后，更是慢性心衰的首要长期治疗药物。由于心衰时患者有效循环血量的降低，导致肾脏的血液灌注量不足，引起尿量减少，钾排不出去，导致高钾血症。心衰治疗迫切需要普利，而高钾血症又禁止使用，此时环硅酸锆钠是最优选。

       因此，该药的优势可以概括为：

       优势：1.可以快速降钾和维持长期稳定，与其他口服药物没有相互作用。

                 2.环硅酸锆钠吸附血钾的能力远大于其他离子，不影响使用RAASI类药物，而且不会引起体内电解质紊乱、以及对肝功能和营养状况等指标无明显影响，安全性较高。

（审核/闫龙 编辑/何萨楚日 供稿/药剂科 张星星）